并观察到患者出现的不良反应均为1～3级，未出现4级治疗相关的不良事件及严重不良事件，3级不良事件包括非血液学副反应（手足皮肤反应、高血压、低钙血症、蛋白尿、吞咽困难及腹泻等）和血液学副反应（中性粒细胞减少、血小板减少）其中3级不良反应中手足皮肤反应发生率占50%，高血压30%，低钙血症20%，但通过降压、补钙治疗及口服维生素等，可明显改善患者手足皮肤反应、高血压及腹泻等相关不良事件。相关报道[22]指出1例进展性碘难治性甲状腺癌患者在口服阿帕替尼（500mg，每天1次），6周后出现了严重骨髓抑制和心脏毒性反应，遂停药并给予对症治疗后好转，再次用药时降低剂量，治疗5月后复查病情稳定；另1例患者则给予起始低剂量（250mg）的阿帕替尼治疗，并未出现心脏毒性反应，表明阿帕替尼的剂量较大时可能会诱发患者发生心力衰竭，建议在服用阿帕替尼时应从低剂量起始用药。有研究表明当患者出现高血压、手足皮肤反应、口腔溃疡、厌食症及疲劳等不良反应时，减少阿帕替尼的剂量后病人对治疗耐受性良好[27]。在一项探究阿帕替尼治疗进展性分化型甲状腺癌的剂量的研究中，Zhang等[31]通过对比750mg和500mg（每天1次）剂量时疾病的最佳控制率和客观反应率、Tg水平及与药物治疗相关的不良事件发生率，两者在疗效及降低Tg水平上差异无统计学意义，但500mg发生不良事件的频率更低，所以500mg的起始治疗剂量较750mg更安全且经济效益更高。另有研究指出采用小剂量（250mg，每天1次）阿帕替尼治疗MTC的没有出现严重不良事件，其中出现了短暂的高血压和手足皮肤反应，经过停药2～3周后得到治愈，提示阿帕替尼安全性、较可靠[4]。综上阿帕替尼在难治性甲状腺癌的治疗中所出现的不良事件均为3级及以下，可控且相对安全。
4 展望
系列临床研究证实阿帕替尼在难治性甲状腺癌的治疗中疗效确切、生存获益显著，且其治疗费用仅为国际指南推荐用药索拉非尼的10%～20%。此外，阿帕替尼抗肿瘤作用可能与难治性甲状腺癌发生机制相关，但目前相关研究较少、样本量不足、随访时间较短，故就阿帕替尼在难治性甲状腺癌治疗中的研究现状及进展进行综述，以期在未来的基础研究和临床试验中能进一步确定阿帕替尼作用于难治性甲状腺癌的相关机制、适应症及最佳治疗剂量等，使更多患者从中受益。
